血液肿瘤科

上海市第一人民医院血液科魏道林骨髓纤维化（以下简称骨纤）属于骨髓增殖性肿瘤/MPN的一种，这一组疾病曾经也被称作骨髓增殖性疾病，这个命名的改变是为了强调此类疾病的肿瘤特性。跟同属于骨髓增殖性肿瘤的慢性粒细胞白血病（不知道的建议去找电影《我不是药神》看下）一样，骨纤也属于造血干细胞克隆性疾病，可能进展成急性髓系白血病骨纤的5年中位生存率在60%左右，在血液肿瘤中优于急性白血病和多发性骨髓瘤，略低于非霍奇金淋巴瘤，跟肠癌等实体肿瘤相当。按照疾病危险度划分，低危骨纤中位生存期可达11年，而高危者仅仅2-3年骨纤又分为原发性和继发性。顾名思义，继发性就是因为其他疾病引起骨髓组织发生变化、并不存在相关基因突变的驱动作用，随着原发疾病的治愈可以得到缓解。而由于相关基因突变引起的骨髓纤维化，还可再细分为真性红细胞增多症后骨纤、原发性血小板增多症后骨纤、以及原发性骨纤。目前发现的相关基因突变主要有JAK2、MPL、CALR等三种【骨纤的症状】可划分为以下三个症状群：脾肿大：腹部不适、早饱、脾梗塞引起疼痛、腹水、门脉高压、排便习惯改变、便血、水肿全身症状：疲劳、无活动力、瘙痒、骨痛，有预后提示意义的体质性症状如低热、体重下降/恶液质、盗汗贫血/血细胞异常：瘀斑、感染风险增加、转化成白血病、红细胞输注并发症骨纤诊断时脾脏体积越大、预后越差，向急性白血病转化几率高。核磁共振检查能够准确测定脾脏容积。医生们设计了一张患者自评表（MPN-ASF-TSS简称MPN-10）来评估骨纤的10个症状： 疲劳、早饱感（吃饭少量即感觉饱胀）、腹部不适、活动力不佳、注意力不集中、皮肤瘙痒、体重下降、夜间盗汗（睡醒后出汗湿透衣服）、骨痛（弥漫的、不是关节炎或关节痛）、发热（＞37.8℃） 治疗前后反复评分可判定症状负担、疾病进展、治疗反应【骨纤的诊断】：骨髓穿刺、活检、染色体、基因检测等【骨纤的治疗】短期目标是缓解症状、改善生活质量长期目标是延长生存、改善乃至逆转骨纤、甚至治愈同电影《我不是药神》中一样，骨纤目前也出现了一个神药--芦可替尼，2019年进入国家医保目录，给患者带来希望贫血治疗：糖皮质激素、雄激素、促红素、免疫反应调节剂脾肿大：芦可替尼、羟基脲、手术切脾体质性症状：芦可替尼造血干细胞移植是唯一可能治愈骨纤的手段

滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种类型，上海肿瘤医院李小秋教授一项研究中报道滤泡性淋巴瘤在B细胞性非霍奇金淋巴瘤中占8%、居于第三位，在西方国家则更为常见。相当比例滤泡性淋巴瘤患者的疗效并不理想，疾病易复发、持续治疗患者的合并症多、严重影响生活质量。国际上近年来对于滤泡性淋巴瘤治疗的研究进展主要有两方面：一是尝试了多种小分子靶向药物，取得一定效果；二是认识到自体造血干细胞移植（可提高疗效、改善生存）以及异基因造血干细胞移植（可根治疾病）对于部分滤泡性淋巴瘤患者是比较合适的选择。下面简单介绍一下2019年美国血液学年会中提出的自体和异基因造血干细胞移植治疗滤泡性淋巴瘤的适应症，满足条件的患者有望从移植治疗获益。一、自体造血干细胞移植同时满足以下两项：1.疾病对化疗敏感，2.身体状况可耐受大剂量化疗。加上以下之一：1.初始化疗联合免疫治疗后2年内复发者，2.不超过三次复发，3.有终止治疗的愿望，4.末次化疗后缓解维持时间不足6个月二、异基因造血干细胞移植同时满足以下三项：1.移植前治疗可减低肿瘤负荷，2.有合适的造血干细胞供者，3.身体状况好/“年轻（≤65岁）”加上以下之一：1.不适合或已接受过自体造血干细胞移植治疗，2.至少两次复发，3. 末次化疗后缓解维持时间不足6个月结合我国国情，诸多新型靶向药物由于药物供应或费用问题很难真正进入临床实践、目前只有少数研究中心在开展临床试验。反之，目前能够进行造血干细胞移植治疗的医院越来越多。认真评估滤泡性淋巴瘤患者接受移植治疗的适应症、个体化制订移植方案，会有越来越多的患者从中受益。

随着医学的进步，很多血液肿瘤和难治性血液病得到控制甚至可达到治愈，除了常规化疗和众多的靶向治疗药物之外，造血干细胞移植治疗也发挥了重要作用。依据干细胞的来源，造血干细胞移植可分为异基因造血干细胞移植和自体造血干细胞移植。前者需要来自健康捐献者的干细胞，而后者是使用患者自身的造血干细胞来进行的。可接受自体造血干细胞移植的疾病（适应症）主要有：部分急性髓系白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤和多种非霍奇金淋巴瘤），以及部分对放化疗敏感的实体肿瘤。自体造血干细胞移植是这些患者实现治愈、终止治疗的优选手段。自体移植的前提是患者的疾病对化疗比较敏感，疾病得到控制后采集患者的造血干细胞在体外冻存，再经历大剂量化疗后回输干细胞重建造血。自体造血干细胞移植的主要优点有：不受限于供者来源，年龄限制少，无移植物抗宿主病（GVHD），移植后患者的生活质量好。缺点有：缺乏移植物抗肿瘤效应、存在一定的复发风险，有时骨髓需要净化处理。