今天在门诊看到一例结肠癌术后盆腔局部复发的患者,体力状态等各方面都很好,适合积极的二次手术治疗,但患者出现不明原因的血小板下降,反复输注血小板或应用升血小板的药物均不能逆转,经血液科会诊考虑脾功能亢进所致。由此病理回想到之前接触过几例胃癌或结肠癌患者,化疗后复查时发现无诱因的血小板下降,他们都应用过奥沙利铂。所以今天想谈谈奥沙利铂对人体造成的损伤,主要是肝脏损伤。 自从上世纪90年代奥沙利铂的出现,为结直肠癌和胃癌患者提供了一线化疗药物的同时,也成为了全身化疗时代的药物基石。都说化疗是一把“双刃剑”,杀敌一千,自损八百,这种说法并不为过。化疗药物会造成很多副作用,今天的主角——奥沙利铂会造成肝脏的血管损伤。在接受奥沙利铂治疗的患者中,接近80%的患者会发生肝窦阻塞综合征(SOS)。而联合其他化疗药物会使风险进一步增加。一般来讲,进行6周期以上联合奥沙利铂方案的化疗就会出现肝窦阻塞综合征。肝窦阻塞综合征的病理特征包括:肝窦扩张,小叶中央静脉、窦周纤维化,肝再生结节。目前研究发现肝窦阻塞综合征发生的主要机制,是由于化疗引起肝窦内皮细胞的损伤,破坏了肝窦内皮屏障,使大量血细胞进入肝窦,阻塞在肝窦内。在显微镜下我们能明显看到,发生肝窦阻塞综合征的肝脏中肝窦间隙充满了红细胞,可以形象的理解为肝脏的内出血。外观上看肝脏呈现出蓝色的变化,非常像人皮肤磕碰以后的淤青,因此我们形象的称之为“蓝肝”。 肝窦阻塞综合征(SOS)继续发展下去,可引起肝脏的结节性再生性增生(NRH),此时往往会有类似肝硬化的临床表现,如脾大脾亢以及门脉高压等,但实际上并没有肝硬化的病理表现。NRH引起的脾大和脾功能亢进,最终会导致血小板水平的降低,同时会加重化疗引起的骨髓抑制。这种损伤随着停药时间的延长可逐渐减轻,但是恢复时间较长,大约两年左右,脾亢的情况可能才会逐渐恢复。