“转移”这个词,对于癌症患者来说,代表着很不好的寓意,甚至有些患者从医生那里听到这个词后,就心如死灰,放弃后面的治疗。 那是不是癌症转移就等于没救了呢? 这个问题,就算田主任告诉大家,答案是否定的,肯定也没几个人相信,说不定还觉得田主任是在“空口套白狼”。所以,今天田主任就用自己在临床上的一个案例说服大家。 陈女士,71岁,有丙肝病史10余年,2012年2月突发右上腹疼痛,经过详细检查,发现动脉期肝右叶上段见巨大团状肿瘤血管影,实质期肝病灶呈肿瘤染色,余右肝内见散在多个可疑小结节状肿瘤染色表现;查甲胎蛋白为2300ng/ml,被诊断为原发性肝癌破裂出血、丙肝后肝硬化。经过介入止血、肝动脉化疗栓塞术、射频消融术等积极治疗后,陈女士症状好转,甲胎蛋白从2300ng/ml下降到252ng/ml。 2012年4月,陈女士发现在右侧锁骨上出现一个包块并迅速增大,甲胎蛋白达到2700ng/ml,考虑肿瘤复发并转移。2012年5月开始服用靶向药物多吉美治疗,但因不耐受药物副作用,没用多久就停用了。 2012-5-4行PET/CT检查,结果如下: 从查出肝癌到癌症复发转移,只用了不到三个月的时间,陈女士都不敢相信病情会进展得这么快,但是她和她的家人都不想放弃,辗转打听联系到田主任。 经过和田主任的沟通,陈女士于2012年6月入深圳市第二人民医院肿瘤科,田主任给她制定的诊疗计划如下: 1、病例特点:肝癌破裂介入治疗后,全身转移,高龄,一般状况差。 2、治疗策略:调理身体状况,全身治疗为主,多专业联合、序贯治疗。 3、治疗方案:内分泌治疗,全身化疗,靶向治疗。 入院后,甲胎蛋白继续快速升高,治疗前甚至达到了8223.5ng/ml,右侧锁骨上窝肿块继续增大、变硬。 开始治疗后,制定的内分泌治疗使陈女士精神饮食状态好转不少,提高了化疗的耐受能力,降低了化疗副反应和风险,从而保证了化疗的顺利实施。经过三个月的治疗后,陈女士右锁骨上肿大的淋巴结迅速变软、缩小,病情明显好转。 2012年9月复查PET-CT如下: 治疗的效果大大的激发了陈女士后续治疗的动力,她非常配合接下来的继续治疗。在后面的疗程中,陈女士右锁骨上肿块消失,甲胎蛋白逐步降低,于2012年11月降至正常(
甲胎蛋白,有的地方称为AFP,有的地方又称为α-fetoprotein,也有的地方称为alpha-fetoprotein,这几个名字到底是什么关系?AFP是人类发现的第一个肿瘤标志物。AFP到底有多牛,我们先引用一篇综述中的一段话:“尽管一些新的标志物显示出了有潜力的结果,但这些标志物也仅仅只能被推荐作为甲胎蛋白的辅助检查,更不可能取代甲胎蛋白,因为甲胎蛋白是肝癌肿瘤标志物的金标准!”我们现在的哪个体检套餐里少得了甲胎蛋白?AFP是人类胎儿中最丰富的血浆蛋白,AFP在胎儿发育过程中表达,并且在出生后的300天内,逐渐降低,在成人血清中含量极低。AFP又是怎么和肝癌扯上关系的呢?1962年,前苏联科学家Harry Abelev在长有肝癌的实验小鼠的血液里发现了一种新的蛋白,随后证实是甲胎蛋白。但是他当时预言甲胎蛋白不可能用于肝癌的诊断,因为许多小鼠的肝癌并不产生甲胎蛋白。于是他把后来的研究重点集中在了细胞增殖领域。紧接着在1963年,另一位前苏联科学家Yuri Semenovich Tatarinov在莫斯科召开的生物化学大会上,报告了在肝癌病人血液中检测到甲胎蛋白升高,并提出:通过免疫化学方法检测甲胎蛋白可以用于肝癌的诊断。很快,这一发现促成了甲胎蛋白在临床的广泛应用。因此他是甲胎蛋白用于肝癌诊断的奠基人,此处应有掌声。让我们来缅怀一下这位伟大的科学家:Yuri Semenovich Tatarinov (1928–2012)2013年5月6-8日,为了纪念甲胎蛋白发现50周年,在俄罗斯的阿斯特拉罕专门召开了纪念大会。说了这么久,还没说什么叫肿瘤标志物,那我们现在来赶快给一个肿瘤标志物的官方名词解释:肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖的过程中,由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。当机体发生肿瘤时,血液、细胞、组织或体液中的某些肿瘤标志物就可能会相应的升高。简单的说是肿瘤产生的一类物质,正常人没有,得肿瘤的时候才有可能升高。这里要澄清一点:并不是所有的肿瘤都会产生肿瘤标志物。有些人得了肿瘤并不产生肿瘤标志物,所以这些人查肿瘤标志物是没用的。好了,我们拉回来,接着谈肝癌肿瘤标志物一哥-甲胎蛋白。好了,一个这么牛的肝癌肿瘤标志物,我们怎么样才能用好它呢?跟我来,学会下面这几条,让甲胎蛋白成为协助你战胜肝癌的得力助手。1.有多少肝癌病人会出现甲胎蛋白升高?各个文献报道不一,但范围基本上在60%到90%。(根据个人的临床接诊情况,我觉得在中国,这个数字应该是90%)。2. 还有哪些疾病会出现甲胎蛋白升高?肝炎、肝硬化等良性肝病患者AFP也可能有不同程度升高。成人的睾丸癌,卵巢肿瘤,恶性畸胎瘤,胰腺癌,胃癌,肠癌,肺癌等患者AFP含量也会升高。儿童期血清AFP升高可见于:肝癌,肝母细胞瘤,性腺畸胎母细胞瘤,肝炎等。妊娠期孕妇的甲胎蛋白也会升高。其它较少见的情况。3. 甲胎蛋白的正常值是多少?甲胎蛋白的测量方法主要有酶标法、酶标电泳法、放射免疫法三种。测量方法不同,正常值也有所不同。不同医院可能采用不同的检测方法,正常值范围也可能不同。我们医院的正常值是8.1ng/ml。现在的检查报告单在后面都会给出此次检查正常参考值,这个参考值就是你此次检查结果的正常参考值范围。4. 不同医院检测的甲胎蛋白具有可比性吗?前面已经介绍了,常用的检测甲胎蛋白的方法有三种,不同医院的检测方法可能不同。即使采用的是同一种方法,不同医院的检测结果也可能有偏差。我在临床上常常看到这种现象:同一个病人、同一天在不同医院抽血检测的甲胎蛋白,结果却不同,甚至有较大差异。因此,不建议拿不同医院的检查结果进行比较。如果条件许可,最好在同一家医院跟踪复查,这样具有更好的可比性,能够更好地监测病情变化。5.肝癌与肝炎、肝硬化等良性肝病比较,AFP升高各有什么特点?
(患者招募:免费TCR-T细胞治疗多种癌症)提到细胞治疗,其实魏则西最应该尝试的是TCR-T细胞治疗,这种治疗在国外临床研究中已显示出61%的疗效。现在TCR-T细胞治疗已引入中国,正在开展多种癌症的免费临床研究。近几日,大学生魏泽西患滑膜肉瘤去世的消息经网络自媒体传的沸沸扬扬,众说纷纭,莫衷一是。细胞免疫治疗对“泽西”类的病症有疗效吗?我们的答案是肯定的。细胞免疫治疗滑膜肉瘤的新技术就是TCR-T(T细胞受体传导-T细胞疗法)。谈到晚期滑膜肉瘤的细胞免疫治疗,到底有没有新的进展?答案是有的,这就是TCR-T技术(T细胞受体转导T细胞疗法)。美国癌症研究所的Steven Rosenberg教授团队最早开展了TCR-T治疗晚期滑膜肉瘤和晚期黑色素瘤的临床研究。他们于2011年3月在临床肿瘤学杂志(Journal of Clinical Oncology)上报道了初步研究结果。然后于2014年12月在临床肿瘤研究杂志(Clinical Cancer Research)上在线发表了长期随访结果:晚期滑膜肉瘤患者共18人,11人(61%)肿瘤明显减小,其中1人肿瘤全部消失,3年生存率大约是38%。晚期黑色素瘤患者共20人,11人(55%)肿瘤明显减小,其中4人肿瘤全部消失,5年生存率大约为33%(表1:英文原文中的疗效统计表;图1、图2:英文原文中的典型病例图片)。值得注意的是这些患者全部都是传统治疗方法失败的晚期患者。表1. TCR-T治疗晚期滑膜肉瘤和晚期黑色素瘤疗效统计表图1.TCR-T治疗晚期滑膜肉瘤典型病例一图2.TCR-T治疗晚期滑膜肉瘤典型病例二TCR-T是一种什么样的治疗方法哪?TCR-T就是利用转基因技术给患者的T细胞装配可以识别癌细胞“特有标志”的“识别器”,这种T细胞能够找到癌细胞并将其消灭。图3.TCR-T治疗示意图 参加上述临床研究的患者均需要满足两个条件:1.他们的肿瘤组织都高表达一个蛋白(NY-ESO-1),就是能够被TCR-T细胞识别的“特有标志”,就像使用靶向药物之前要先做检测,有靶点才可能有效。只对有特定靶点的患者有效。也就是说只有有这个靶子的患者才会有效。但是幸运的是,大约70%-80%的滑膜肉瘤患者都有NY-ESO-1这个靶子。2.T细胞还需要同时识别另外一个分子才能启动杀瘤效应,就是说入组患者免疫细胞上的另一个分子的型号必须是HLA-A2。就像做器官移植之前,先要配型,能配上的才能移植。TCR-T技术也有类似的要求。美国人中HLA-A2类型的比例大约为20%-30%,不少患者都能配上。而中国的比例更高,大约为50%。TCR-T治疗其它癌症会有效吗?答案是肯定的,不管什么癌症,只要满足:1.高表达NY-ESO-1;2. 检测配型为HLA-A2。使用目前这种TCR-T理论上都应该是有效的。实际上,已有临床研究证实:这种TCR-T技术可以显著降低多发性骨髓瘤移植后复发率。提起细胞免疫新进展,大家都会想到CAR-T细胞治疗,该疗法在血液系统肿瘤取得了非常好的疗效,但在实体瘤效果不够理想,而与之并列的TCR-T技术在实体肿瘤的疗效引人注目。需要特别说明的是:作为靶点的NY-ESO-1是王荣福教授和Steven Rosenberg教授共同发现的,也是目前经过临床验证的、最有希望的实体瘤免疫治疗靶点之一。可喜的是,发现者王荣福教授已经将该技术引入国内,与深圳市第二人民医院肿瘤生物治疗科田耕主任合作开展TCR-T治疗多种癌症的临床研究,前期已入组多种不同癌症患者,包括黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、恶性副神经节瘤。目前,这个临床研究仍在招募患者,基本入组要求就是:1.高表达NY-ESO-1;2. 检测配型为HLA-A2。愿意入组的患者朋友,我们将先为您免费进行NY-ESO-1检测和HLA-A2检测。我们将为成功入组的患者免费提供TCR-T细胞治疗。希望广大患者朋友关注细胞免疫治疗的新进展。这项临床研究正在顺利开展,成效逐步显现。欢迎愿意入组的患者朋友在我的公众号里留言。下面是我们运用TCR-T细胞治疗一例晚期肺癌的相关报道:深圳引进TCR-T细胞治疗晚期肺癌初获成功中新网深圳2月25日电 (郑小红 帅菲霏)记者25日从深圳市第二人民医院获悉,该院肿瘤二科(肿瘤生物治疗科)与来自美国的“孔雀团队”合作,引进TCR-T细胞治疗新技术治疗晚期肺癌,获得初步成功。 据该院肿瘤生物治疗科主任田耕介绍,近几年世界肿瘤免疫学取得了突破性的进展,研发出TCR-T、CAR-T、TIL等多项免疫治疗的新技术。 44岁的窦女士就是TCR-T这一技术的第一位受益者。2012年窦女士不幸患上肺癌,由于肿瘤位置靠近大血管,不具备做手术的条件,而且经过几次化疗后仍没有效果,医生当时认为她只剩下6个月的生命。 就诊时的CT检测发现,她右侧胸腔已经被肿瘤及肿瘤阻塞的肺组织和胸水占满,右肺已经完全失去功能,肝脏上也出现了多个转移瘤。 田耕与王明军教授一起为她制定了TCR-T治疗方案,2015年11月5日开始第一次TCR-T治疗。令人鼓舞的是,患者胸痛明显减轻,止痛药只要吃一半的量,气短消失,咳血也停止了,肿瘤标志物下降超过一半。治疗后1个月复查CT看到肿瘤明显缩小、胸水显著减少,治疗前完全阻塞的右肺也部分张开了,肝上的肿瘤也缩小了。 目前窦女士已经接受了第二疗程的治疗,能否痊愈还要看接下来的治疗是否顺利。据了解,实体肿瘤的细胞免疫治疗是当前免疫治疗的研究热点和竞争最激烈的领域之一。该院经过文献检索,国际上有TCR-T治疗黑色素瘤、滑膜肉瘤和预防多发性骨髓瘤复发的研究报道,但其它病种未见报道。此次治疗的成功标志着该院在世界上首次应用TCR-T细胞治疗肺癌并取得了良好的疗效。该院肿瘤二科(肿瘤生物治疗科)与“孔雀团队”目前正在开展针对多种实体肿瘤的临床研究,希望在这一领域取得突破。(完)想了解更多患者招募信息,敬请扫描下面二维码关注我的微信公众号:参考文献 Paul F. Robbins, Sadik H. Kassim, et al. A pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactive T cell receptor: Long term follow up and correlates with response. Clin Cancer Res. 2015 March 1; 21(5): 1019–1027. Epub 2014 Dec 23.Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, et al. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-2Rapoport AP, Stadtmauer EA, Binder-Scholl GK, et al, NY-ESO-1-specific TCR-engineered T cells mediate sustained antigen-specific antitumor effects in myeloma. Nat Med. 2015 Aug; 21(8):914-21.
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