目的通过对新生儿耳聋基因筛查阳性患儿的听力学筛查、诊断和随访,探讨其听力学转归和随访策略。方法对珠海市妇幼保健院2015年2月1日至2018年1月31日出生或收治的24 161名新生儿进行听力和耳聋基因联合筛查,并对其中基因筛查阳性患儿进行听力学筛查、诊断和1~3年的跟踪随访。结果耳聋基因筛查阳性患儿991例(男533例,女458例),阳性率为4.10%(991/24 161)。其中单杂合突变921例,听力初筛未通过130例,复筛未通过11例,最终听力学诊断异常8例;其中3例确诊为分泌性中耳炎,治愈后听力随访均通过,2例为高危因素引起的单侧感音神经性听力损失,密切听力随访后通过,另外3例1~3年密切听力随访均未通过,均为双耳中、重度感音神经性听力损失,经GJB2全基因测序证实,1例为GJB2基因3位点复合杂合突变(c.235delC突变伴c.408C>A、c.134G>A突变),1例为GJB2基因复合杂合突变(c.235delC突变伴c.109G>A突变),1例仍为GJB2基因单杂合突变(c.235delC突变);通过初筛、复筛或听力诊断的913例单杂合突变患儿,听力随访1~3年均通过。基因筛查发现复合杂合突变3例(2例为SLC26A42168A>G、IVS7-2A>G复合杂合突变,1例为GJB2c.176_191del 16bp、c.299_300del AT复合杂合突变),听力初筛、复筛均通过,但在随访中出现听力下降,听力学诊断为双耳中度感音神经性听力损失。基因筛查纯合突变9例,听力初筛未通过7例,复筛未通过3例,这3例最终听力学诊断为重度、极重度感音神经性听力损失,听力随访1~3年均未通过(3例均为GJB2c.235del C纯合突变,其中1例有明确耳聋家族史);余下通过初筛、复筛或听力诊断的6例纯合突变患儿,均为GJB2c. 109G>A纯合突变,听力随访1~3年均通过。线粒体基因突变患儿58例,其中12S rRNA 1494C>T同质突变2例、1555A>G同质突变47例、1555A>G异质突变9例,均通过听力初筛或复筛,嘱其终身禁用耳毒性药物,听力随访1~3年均通过。结论耳聋基因筛查单杂合突变患儿听力随访一般正常,如果出现异常需排除中耳炎等影响因素,如果出现无法解释的中重度感音神经性听力损失,建议行全基因测序,寻找可能的致病因素。基因筛查纯合突变或复合杂合突变的患儿,多表现为不同程度的听力损失,均应长期随访,并根据突变基因和位点给家长提供科学合理的遗传咨询。药物性聋基因携带患儿出生后听力正常,嘱家长加强预防,一般随访即可。
目的 分析新生儿听力与耳聋基因联合筛查的听力诊断和随访结果,探讨不同筛查结果婴幼儿的随访措施。方法 回顾性分析 2015 年 2 月 1 日到 2016 年 1 月 31 日在珠海市妇幼保健院出生并接受新生儿听力与耳聋基因联合筛查且资料完整的 6316 例新生儿的临床资料,分析其筛查、诊断和随访结果。结果 2015 年 2 月 1日到 2016 年 1 月 31 日共出生新生儿 6847 例,接受新生儿听力和耳聋基因联合筛查的 6316 例,占 92.24% 。耳聋基因筛查通过、听力初筛未通过的 426 例中,复筛未通过 53 例,诊断听力异常 20 例,其中 1 例为重度感音神经性聋,其余 19 例均为单耳或双耳轻度异常, 8 月龄 ~3 岁随访时除 1 例重度感音神经性聋患儿行为测听未通过外,其余均通过。耳聋基因、听力初筛均通过的 5627 例中, 8 月龄随访时发现 4 例为单耳或双耳分泌性中耳炎,治疗后恢复正常。耳聋基因筛查和听力初筛均未通过的 39 例中,复筛未通过 7 例,除 1 例失访外,余 6 例中确诊听力损失 3例,其中 2 例双耳中重度感音神经性听力损失(均排除中耳病变)伴 GJB2235delC 杂合突变, 8 月龄 ~3 岁随访时行为测听均异常。基因筛查未通过、听力初筛通过的 224 例中, 8 月龄随访时行为测听未通过 4 例,确诊听力正常 3例, 1 例 SLC26A42168A>G 杂合突变伴中耳炎者,1~3 岁随访时恢复正常。耳聋基因突变的 263 例中, GJB2 杂合突变 134 例,占 50.95% ( 134 / 263 ), SLC26A4 杂合突变 95 例,占 36.12% ( 95 / 263 ),线粒体 12SrRNA 1555A>G突变 13 例,占 4.94% ( 13 / 263 ); GJB3 杂合突变 21 例,占 7.98% ( 21 / 263 )。未发现纯合突变者。结论 对于新生儿耳聋基因筛查通过、听力初筛通过或未通过者主要是预防和治疗婴幼儿中耳炎;耳聋基因和听力初筛均不通过者往往伴有中重度感音神经性聋,应是随访重点;耳聋基因筛查未通过、听力筛查通过者既要预防婴幼儿中耳炎,同时应有针对性地对家长进行耳聋遗传咨询,提出预防性意见。
目的 分析珠海市部分耳聋基因筛查纯合突变婴幼儿的听力评估特点和随访情况。方法 回顾性分析珠海市部分医院2015年2月1日至2018年10月25日耳聋基因筛查纯合突变转至珠海市妇幼保健院的28例新生儿的临床资料,所有患儿均进行听力筛查,听力学诊断和1-3年的行为测听随访,分析不同基因位点纯合突变患儿的听力特点及长期随访结果。结果 14例GJB2 c. 109G>A纯合突变患儿中,11例新生儿听力筛查通过,听力学诊断正常,1-3年行为测听随访正常;3例新生儿听力筛查未通过,听力学诊断单或双耳轻中度异常,1000Hz无正峰,确诊为中耳病变,治愈后1-3年行为测听随访正常。8例GJB2 c.235del C纯合突变患儿,均未通过新生儿听力筛查,其中5例听力学诊断为双耳听力重度极重度损伤,3例为双耳轻中度听力损伤,随访1-3年行为测听随访均未通过。1例GJB3 547G>A纯合突变患儿,新生儿听力筛查通过,听力学诊断正常,随访1-3年行为测听随访通过。4例SLC26A4 IVS7-2A>G、1例SLC26A4 1229C>T纯合突变患儿,均未通过新生儿听力筛查,听力学诊断均为双耳听力重度损伤,随访1-3年行为测听随访均未通过。结论 GJB2 C.235del C、SLC26A4 IVS7-2A>G位点纯合突变婴幼儿听力障碍以双耳重度极重度听力障碍为主,1-3年随访无改变,需要尽早干预及遗传咨询。GJB2 C.109G A纯合突变婴幼儿全部听力正常,建议密切随访。对GJB2 C.109G A纯合突变婴幼儿家长给予正确、合理的遗传咨询非常重要,避免引起不必要恐慌。