1. 慢性乙肝是一种怎样的疾病 肝脏是人体中最大的实质性腺体,同时也具有包括分泌胆汁、代谢、造血、合成蛋白质、凝血因子及吞噬、免疫等诸多功能。乙型肝炎是常见的传染疾病之一,严重威胁人类的身心健康,是一种与免疫相关的疾病。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是DNA嗜肝病毒, 人体感染HBV后, 病毒介导的免疫损伤会造成肝脏的损伤。在乙肝的发病机制中宿主的免疫应答起主要作用。部分患者因其免疫功能缺陷逐渐发展为慢性感染, 成年人感染乙型肝炎病毒后约有10%发展为慢性乙型肝炎,而婴幼儿时期感染乙型肝炎病毒会有30%发展为慢性感染。由于HBV-DNA的持续复制,可进一步使患者机体免疫系统功能紊乱, 肝功能失代偿后反过来影响机体免疫系统,造成机体免疫系统失衡,加重肝脏炎症反应及肝细胞的纤维化, 严重者可发展为肝硬化甚至肝癌等。乙肝后肝硬化患者由于肝功能受损、病毒的长期慢性感染及门脉高压症的形成直接导致内环境的紊乱进而甚至危及患者生命 2. 慢性乙肝的进展和转归跟机体的细胞免疫功能密切相关 乙型病毒性肝炎的发病机制并不是由HBV直接引起,目前认为,免疫功能低下及免疫调控系统的紊乱及其导致的慢性肝损害过程是引起不同临床表现的重要原因之一。因此乙型病毒性肝炎其实是一种免疫相关疾病。宿主的免疫反应与病毒共同作用造成乙肝细胞损伤和炎症反应。乙肝感染患者转归和多种表现形式主要取决于机体本身的抗病毒免疫的活跃程度及强度。HBV抗原引起的免疫应答与病情发展、抗病毒治疗停止后病毒的反跳均有密切关联。细胞免疫及体液免疫均在肝细胞损害的发生中起着重要作用,其中在肝脏的损害过程中起到主导作用的是细胞免疫应答。 T 、B淋巴细胞为重要的细胞免疫组成部分,反映慢性乙肝患者的免疫状态。T淋巴细胞在机体感染HBV后所产生的免疫应答中发挥着至关重要的作用。机体感染HBV后, 由于HBV-DNA大量复制,会损耗大量CD4+ T淋巴细胞,从而影响患者T细胞亚群的表达水平,导致免疫功能紊乱。体内淋巴细胞亚群的平衡被打破,慢性乙型肝炎患者外周血 CD4+ T 细胞数量减少,而抗原慢性刺激致CD8+ T淋巴细胞表达增加,CD4+ / CD8+ 比值降低,导致不能完全清除 HBV,反复的肝脏炎症发作。而高载量的 HBV 同时抑制细胞免疫功能,在慢性乙型肝炎患者体内形成一种恶性循环。研究发现随着HBV病毒载量的不断增加,机体免疫调控作用逐渐增强,表现为高病毒载量组比低病毒载量组患者CD4+ T细胞减少、CD8+ T细胞增多、CD4+ / CD8+ 降低。 细胞免疫功能低下是慢性乙肝患者病情进展的一个重要因素,在清除细胞内乙肝感染病毒中细胞毒性T细胞发挥着重要的作用。CD4+和CD8+两群T细胞维持机体主要的细胞免疫功能,正常情况下两者应保持一定比例。而研究表明慢乙肝患者均存在体内细胞免疫功能紊乱,乙肝的慢性化是由于 B、T 淋巴细胞亚群失衡,特别是CD3+ CD4+ T淋巴细胞降低使机体无法有效的清除入侵的HBV病毒,导致病情进展。CD4+ /CD8+ 比值降低使免疫系统紊乱,并出现免疫病理改变。慢乙肝患者的病毒复制水平、肝损害程度、免疫反应形式等个体差异很大,但细胞免疫被一致认为是 HBV 感染后引起肝细胞损伤的主要原因,也是机体清除细胞内病毒的主要机制。 2. 流式细胞术FCM检测患者T淋巴亚群的数量和比例,是评估慢乙肝患者细胞免疫功能的重要手段 应用FCM检测HBV感染患者的T淋巴细胞亚群的数量和比例,在临床上对于急慢性肝炎的诊断,病情进展、治疗和监测具有重要意义。分析HBV感染后不同临床转归者的细胞免疫功能的变化,初步结果显示:1)与正常对照组相比,慢乙肝患者和HBV携带者CD4+T细胞,CD8+T细胞细胞计数均减少,提示机体参加免疫反应的免疫活性细胞不足,导致机体清除病毒的能力降低;2)与正常对照组和HBV携带者相比,慢性乙肝患者CD8+CD38+T细胞比例升高,经抗病毒治疗后,随着HBV DNA的下降,激活亚群的比例也显著减少,提示患者体内存在T淋巴细胞的异常激活,这可能正是其肝细胞损伤的原因之一;3)慢性乙肝患者CD4+CD45RA-记忆T细胞比例显著升高,CD4+CD45RA+62L+纯真T细胞比例及及计数均显著减少;4)与正常对照组和HBV携带者相比,慢性乙肝患者外周血调节性T细胞(CD4+CD25+CD45RO+)比例升高,可能是对肝脏组织炎症坏死作出的反应,用以保护宿主。 有报道慢性乙肝患者 CD19+ 、CD5+ CD19+ 的细胞百分比明显升高,说明慢性乙肝患者体内有较多的 CD5+ B 细胞活化,而介导体液免疫的主要免疫细胞为B 淋巴细胞,CD19+ 分子是 B 淋巴细胞的重要标志,人体感染乙肝病毒后B细胞受到机体免疫系统的影响转化浆细胞,从而产生与相应抗体结合的抗体。 综上所述,临床上,外周淋巴亚群检测对于分析慢乙肝发病机制,观察疗效及监测预后,以及疫苗和药物研发都有重要的临床意义。 参考文献 1. HBV感染患者外周血T淋巴细胞亚群水平及其与HBV-DNA载量的相关性研究 中外医学研究 2020,18(27),10-12 2. 慢性乙型肝炎病毒感染者外周血淋巴细胞亚群的变化及检测意义 中国慢性病预防与控制 2015 年 10 月第 23 卷第 10 期 Chin J Prev Contr Chron Dis,October 2015,Vol. 23,No. 10
通常患者朋友对血常规非常熟悉,其中有淋巴细胞占白细胞的百分比和计数。其实呢,淋巴细胞还分为各种亚群,临床上,经常有医生会开 “淋巴细胞亚群”项目,以帮助了解患者的免疫功能。 一、那么“淋巴细胞亚群”是群什么细胞?众所周知淋巴细胞是构成机体免疫器官的基本单位,是参与机体细胞免疫和体液免疫应答功能的重要细胞。人的淋巴细胞根据其生物功能和细胞表面抗原的表达又可分为三大类:T淋巴细胞,B淋巴细胞和NK淋巴细胞,即是通常所谓的“淋巴细胞亚群”。这些细胞是如何分化而来的呢?从头说起吧,骨髓造血干细胞分化为髓样干细胞和淋巴样干细胞。前者分化为红细胞,血小板,和原粒细胞,其中原粒细胞继续分化为粒细胞,包括嗜酸性、嗜碱性粒细胞和中性粒细胞。而淋巴样干细胞分化为原淋细胞,继续分化为T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK淋巴细胞。这些T、B、Nk细胞也就是所称的“淋巴细胞亚群”。当然,T细胞还进一步分为辅助性和杀伤抑制性T细胞,调节性T细胞等。 二、在化验单上,这些“淋巴细胞亚群”又是怎样标识的呢?CD3+ 代表总的T淋巴细胞,是机体免疫系统内功能最重要的一大细胞群;CD3+CD4+代表辅助/诱导性T淋巴细胞即Th细胞;CD3+CD8+代表抑制/细胞毒性T细胞即Ts细胞。CD3-CD19+代表B淋巴细胞,CD3-CD56+CD16+代表自然杀伤性(NK)淋巴细胞。具体报告的是各类淋巴细胞的百分比(%),以及Th/Ts的比值。有的医院除了百分比,还报告各种淋巴亚群的细胞绝对计数(就是每微升全血中含有的这种淋巴细胞的个数)。 三、淋巴细胞亚群是怎样测定的呢?首先,检测的标本要求抽取2毫升肝素或EDTA-K抗凝全血。利用各种单克隆抗体,与标本中淋巴细胞表面抗原结合,再配多色荧光染料,就可以通过流式细胞术的分析,区分各淋巴细胞不同的亚型,进而得到各亚群的比例及绝对计数。 四、为什么要测定淋巴细胞亚群呢?概括说,淋巴细胞亚群是了解机体细胞免疫和体液免疫功能的重要指标,分析这些免疫细胞的比例和数量及活性对于评估机体的免疫功能非常重要。机体正常情况下,各种淋巴细胞亚群(T,B,NK)保持一定的数量和比例,相互作用,稳定调节,维持着机体正常的免疫功能。当不同的淋巴细胞亚群的数量及功能发生异常改变时,机体就会产生一系列的病理变化及免疫功能失调,导致疾病的发生。某种细胞亚群所占百分比或绝对计数过高或过低,都提示存在免疫功能的紊乱。 五、具体淋巴细胞亚群各项指标的临床意义是什么?T淋巴细胞参与机体的免疫应答,B淋巴细胞参与机体体液免疫应答,总T和总B可以用来判断某些免疫状态过激或低下。 1.总T细胞(CD3+细胞) (1)增高:提示体内的T细胞免疫功能增强,见于临床某些自身免疫性疾病活动期如SLE、重症肌无力、慢性活动性肝炎、甲状腺功能亢进、器官移植排斥反应、T细胞白血病等。 (2)降低:提示体内的T细胞免疫功能减低,见于恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放化疗过程中、先天性细胞免疫缺陷(胸腺不发育)、艾滋病、以及过劳等造成机体免疫功能处于相对较低的其他一些情况。 2. 总B细胞(CD3-CD19+) (1)增高:见于自身免疫性疾病,如过敏性紫癜等;慢性B细胞性白血病等 (2)降低:传染性单核细胞增多症等; 见于原发性B细胞缺陷病(如性联无丙种球蛋白血症)和重症联合免疫缺陷(T细胞同时缺如) 3、辅助/诱导性T细胞(CD3+CD4+细胞) (1)增高:提示体内存在细菌等病原微生物感染 (2)降低:常见于恶性肿瘤,遗传性免疫缺陷症,各种病毒性感染性疾病,以HIV感染时减少最为明显。也见于γ免疫球蛋白缺乏症、胸腺发育不良、严重联合免疫缺陷病、严重创伤、大手术、应用免疫抑制剂等。 4、抑制/细胞毒性T细胞(CD3+CD8+细胞) (1)增高:见于自身免疫性疾病。提示体内存在病毒或胞内寄生菌感染,主要见于HBV、CMV、EB等病毒及结核杆菌感染等。 (2)降低:见于γ免疫球蛋白缺乏症、胸腺发育不良、严重联合免疫缺陷病、糖尿病等。 5、CD3+CD4+/CD3+CD8+细胞比值(Th/Ts比值) (1)增高:可见于某些自身免疫性疾病,如类风湿关节炎、SLE、自身免疫性溶血性贫血、慢性活动性肝炎、I型糖尿病等;肿瘤及病毒感染等。此外监测器官移植排斥反应,若移植后比值较移植前明显增加,则可能发生排斥反应。 (2)降低:见于SLE肾病,传染性单核细胞增多症,急性巨细胞病毒感染,骨髓移植恢复期等。AIDS、再障、某些白血病、免疫缺陷综合征、某些病毒感染、恶性肿瘤、结核病等。临床抗感染有效时可见比值的逐步恢复。 (3)CD3+CD4+/CD3+CD8+细胞比值在器官移植受者免疫功能监测、个体化免疫治疗疗效判断中具有重要意义,比值小于0.2时必须立即停用免疫抑制药。在造血干细胞移植患者中,CD4+细胞恢复晚于CD8+细胞,导致Th/Ts的比值显著下降。HIV及某些病毒感染(EB病毒、SARS病毒等)患者Th/Ts的比值也显著下降。艾滋病患者比值显著降低,多在0.5以下。 6、NK细胞(CD3-CD16+和/或56+) 能够介导对某些肿瘤细胞和病毒感染细胞的细胞毒作用。 (1)增高:常见于某些病毒性感染早期,长期使用干扰素及其干扰的诱导物,骨髓移植后,反复自然流产等。 (2)降低:见于恶性肿瘤特别是中晚期伴转移的肿瘤;免疫缺陷或免疫功能低下,及使用免疫抑制剂等。 7、自然杀伤性T细胞(NKT细胞):具有NK和T细胞的标志,参与对细菌和寄生虫的反应,在控制病毒性感染中也发挥作用。 8、双阳性细胞(CD3+CD4+CD8+细胞):增高,提示T细胞分化发育紊乱,见于淋巴细胞白血病、骨髓异常增生综合征等。也见于严重急性感染患者,尚未完成阳性筛选的T细胞提前释放进入外周血的情况。 参考资料:BD公司宣传手册等
王阿姨体检后看到体检报告单上“肿瘤标志物”其中的一个项“铁蛋白”后面有个向上升高的箭头,既然是肿瘤标志物里的指标升高了,这是不是说明得了癌症啊?那就让我们先来认识一下铁蛋白吧。 什么是铁蛋白(SF)? 铁蛋白(Ferritin)是机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白,是人体含铁最丰富的一种蛋白复合物,分子量约450 000,其中含铁17%~23%。铁蛋白存在于体内各组织和细胞中,特别在肝、脾、骨髓中含量高,脑组织中也有,外周血细胞中包括红细胞、白细胞和血小板也都含有铁蛋白。正常人血清中含有少量铁蛋白。 铁蛋白在人体里有两重作用 一:作为铁的“贮存库”用于血红蛋白合成; 二:将铁保存在中空的球形蛋白内,可以防止细胞内游离铁过多而产生有害作用。 血清铁蛋白数值多少是正常的? 男性:30-400μg/L; 女性:13-150μg/L; 新生儿:25-200μg/L。 注:血清铁蛋白检查各家医院实验室的参考值会有差异。 铁蛋白数值变化有什么临床意义? 铁蛋白升高: 1)体内贮存铁增加:原发性血色病、继发性铁负荷过大。 2)铁蛋白合成增加:炎症、肿瘤、白血病、甲状腺功能亢进症等。 3)贫血:溶血性贫血、再生障碍性贫血、恶性贫血。 4)组织释放增加:肝坏死、慢性肝病等。 铁蛋白减少: 常见于缺铁性贫血、大量失血.、长期腹泻、营养不良等。 低于13μg/L时即可诊断铁缺乏。 大于100μg/L,即可排除缺铁。 铁蛋白为什么会升高? 铁蛋白升高,一是来源增加,二是存在清除障碍。 1.肝脏疾病,如慢性肝病、肝硬化、脂肪肝等,都是造成铁蛋白升高的原因。患肝病时肝细胞受损,功能下降,导致铁蛋白的摄取及清除受到影响,使铁蛋白升高。 2.铁负荷过多,如原发性血色病、反复输血、不恰当铁剂治疗等,也是铁蛋白升高的原因。 3.血液系统疾病,如铁粒幼细胞贫血、再生障碍性贫血、巨幼细胞贫血、溶血性贫血等,这些都是引起铁蛋白升高的原因。 4.铁蛋白水平和霍奇金病的病程密切相关;急性白血病铁蛋白可升高,急性单核细胞白血病最明显,急性粒细胞白血病次之,慢性白血病增高不明显。 5.恶性肿瘤因肿瘤浸润、坏死使铁蛋白释放增加,同时肝清除铁蛋白能力降低,以及肿瘤细胞合成铁蛋白增多,均可导致铁蛋白升高。特别是急性非淋巴细胞白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌和肺癌均可使铁蛋白升高,而食管癌、胃癌、结肠癌以及泌尿系统恶性肿瘤不会影响铁蛋白。 肝癌患者有铁蛋白增高的原因可能是: 1)肝癌细胞能合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白; 2)肝癌组织对铁蛋白的摄取及清除受到影响; 3)肝细胞损害坏死,贮存在肝细胞浆中的铁蛋白进入血中。 血清铁蛋白虽非特异性,但除肝癌、胰腺癌中度升高外,其它消化道肿瘤如胃癌、直结肠癌均不升高。肝癌患者治疗有效者血清铁蛋白下降,而恶化和再发者升高,持续增高则预后不良。故血清铁蛋白测定可作为疗效监测手段之一,特别是对甲胎蛋白阴性的患者更有意义。 6、炎症或感染,急性感染和炎症性疾病可促进去铁铁蛋白(天然的铁储存蛋白)合成,使铁蛋白增高。甲状腺功能亢进等,也会引起铁蛋白升高。 所以,铁蛋白升高就代表患了癌症吗?答案是:不一定!由于影响铁蛋白的因素比较多,它并没有特异性,所以铁蛋白检测数值并不能作为恶性肿瘤的诊断指标,也不能完全预测恶性肿瘤的复发。 PS:想要准确检测到体内血清铁蛋白水平,一定要注意: 1)被检测者应空腹12小时以上再抽血化验。忽视这一点,可能会导致检查结果不同。 2)检查前慎用铁剂治疗或禁食含铁高的食物,如动物肝脏等;禁食能和铁络合的物质,如茶等。 3)当妇女在月经期、妊娠期和婴儿生长期、因体内铁的需要量增加,可使血清铁降低,属生理现象。 以上内容转摘。
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