AZD9291是高效选择性EGFR突变体抑制剂,是世界知名药企阿斯利康研制的肺癌新药。 2014年6月份阿斯利康公布研究数据表明AZD9291为针对基因突变的靶向治疗药物,具有替代现有肿瘤治疗方案的潜力。表皮生长因子(EGFR)激酶抑制剂在携带EGFR突变的肺癌患者中耐药,主要是由于EGFRT790M的变异所致。之前的研究模型发现,EGFR抑制剂AZD9291对于EGFR激酶抑制剂敏感性和T790M耐药的突变都是有效的。今天发表在新英格兰医学杂志NEJM上的文章报道了AZD9291在肺癌研究中的最新成果。研究给晚期病人每天给药AZD9291一次(剂量20-240 mg),这些病人的放射学资料表明之前用EGFR抑制剂治疗之后病情恶化了。这个研究设定了剂量逐渐增加和剂量扩张两个队列。在扩张队列中,研究前的活检样本被采集来进行了EGFR T790M状态的测定。本研究对AZD9291治疗的安全性、药代动力学情况和有效性进行了研究。研究总共纳入243个患者,在纳入剂量递增组的队列31位患者汇总,剂量增加时并没有发生剂量限制的毒性反应。另外的222位患者进行了剂量扩增的治疗。在治疗中,出现的最常见的全因事件包括腹泻、脸红、恶心和胃口下降。总体的主观癌症响应率是51%(95%CI,45-58)。在127位被证实有EGFR T790M突变的患者中,响应率则是61% (95%CI,12-34)。而相反,在61位没有EGFR T790M突变的患者中,响应率为21%(95%CI,12-34)。EGFR T790M-阳性患者的中位无进展生存率是9.6个月(95%CI,8.3-未达到),而阴性患者的中位无进展生存率是2.8个月(95%CI,8.3-未达到)。在EGFR激酶抑制剂治疗期间,AZD9291对存在EGFR T790M突变并恶化的肺癌患者存在很高的活性。原文:AZD9291 in EGFR Inhibitor–Resistant Non–Small-Cell Lung Cancer本文由肿瘤评论编辑整理,欢迎转载,转载请注明出处!图片来源:http://image.baidu.com/
酸碱平衡紊乱酸碱负荷过度或调节机制障碍导致体液酸碱度稳定性破坏。分型根据血液pH的高低,<7.35为酸中毒,>7.45为碱中毒。HCO3-浓度主要受代谢因素影响的,称代谢性酸中毒或代谢性碱中毒。H2CO3浓度主要受呼吸性因素的影响而原发性增高或者降低的,称呼吸性酸中毒或者呼吸性碱中毒。在单纯性酸中毒或者碱中毒时,由于机体的调节,虽然体内的HCO3-/H2CO3值已经发生变化,但pH仍在正常范围之内,称为代偿性酸中毒或代偿性碱中毒。如果pH异常,则称为失代偿性酸中毒或失代偿性碱中毒。酸碱平衡紊乱主要分以下五型1、代谢性酸中毒:根据AG值又可分为AG增高型和AG正常型。(1)AG增高型代酸:指除了含氯以外的任何固定酸的血浆浓度增多时的代谢性酸中毒。特点:AG增多,血氯正常。(2)AG正常型代酸:指HCO3-浓度降低,而同时伴有Cl-浓度代偿性升高时,则呈AG正常型或高氯性代谢性酸中毒。特点:AG正常,血氯升高。2、呼吸性酸中毒:按病程可分为急性呼吸性酸中毒和慢性呼吸性酸中毒。呼吸性酸中毒是以体内CO2潴留、血浆中H2CO3浓度原发生增高为特征的酸碱平衡紊乱。3、代谢性碱中毒:根据对生理盐水的疗效,将代谢性碱中毒分为用生理盐水治疗有效的代谢性碱中毒和生理盐水治疗无效的代谢性碱中毒两类。代谢性碱中毒是血浆HCO3-浓度原发性升高为基本特征的酸碱平衡紊乱。4、呼吸性碱中毒:按病程可分为急性和慢性呼吸性碱中毒。呼吸性碱中毒主要是由于肺通气过度所引起的以血浆中H2CO3浓度原发性减少为特征的酸碱平衡紊乱。5、混合型酸碱平衡紊乱:双重性酸碱平衡紊乱有酸碱一致性和酸碱混合性之分。 此外还有两种形式三重性酸碱平衡紊乱。酸碱一致性:呼酸+代酸;呼碱+代碱。酸碱混合性:呼酸+代碱;呼碱+代酸;代酸+代碱。三重性酸碱平衡紊乱:呼酸+代酸+代碱;呼碱+代酸+代碱。混合性酸中毒:高AG代酸+高Cl-性代酸。判断酸碱平衡紊乱的基本原则1、以pH判断酸中毒或碱中毒2、以原发因素判断是呼吸性还是代谢性失衡3、根据代偿情况判断是单纯性还是混合性酸碱失衡动脉血气分析六步法[第一步]根据 Henderseon-Hasselbach公式评估血气数值的内在一致性[H+]=24×(PaCO2)/[HCO3-][第二步]判断是否存在碱血症或酸血症?pH<7.35为酸血症pH>7.45为碱血症[第三步] 是否存在呼吸或代谢紊乱?pH值改变方向与PaCO2改变方向的关系如何?[ 第四步 ] 针对原发异常是否产生适当的代偿?[第五步] 计算阴离子间隙(如果存在代谢性酸中毒)AG =[Na+]-[Cl-]-[HCO3-][第六步] 如果阴离子间隙升高,评价阴离子间隙升高与[HCO3-]的关系本文来自丁香园论坛,感谢站友znszm精彩分享。
“世界上最动听的话不是‘我爱你’,而是‘你的肿瘤是良性的’。”本是一句戏言,但其中折射出世人对于恶性肿瘤的恐惧,而恐惧的根源在于它关乎生命,在于大多数恶性肿瘤的无法治愈性;然而,本世纪以来,多种治疗手段的“旭日东升”,正在推动着肿瘤治疗模式的变革。旧模式“三大神器”弊端显露 上个世纪80年代以前,肿瘤治疗以“单一的‘破坏性’治疗”为主要治疗模式,主要包括外科切除、全身化疗、放疗的三大“神器”。在一定的历史条件下,给当时的肿瘤患者带来了“福音”,在延长病人生命,提高病人生活质量等方面发挥了重要作用。但传统的肿瘤治疗模式也存在着治疗方法单一、治疗简单粗放等弊端:外科切除的适应证狭窄,创伤巨大;全身化疗和放疗都具有周期长,费用高及疗效不确切等缺点。此外,化疗对人体内环境的伤害较大,而放疗则会带来较严重的组织损伤。新模式多种手段旭日东升 “三大神器”弊端的日益显露,促进了医务工作者对于治疗肿瘤新模式的探索。21世纪以来,肿瘤“局部微创”和“生物免疫”治疗旭日东升,肿瘤治疗新技术、新手段空前丰富,“高效、低毒的全身治疗 + 肿瘤局部微创治疗”的肿瘤治疗新模式初步形成。从外科微创、影像导引下微创到生物免疫、靶向等全身治疗,在努力克服传统治疗模式的弊端的同时,也增强了治疗效果。概括起来,肿瘤现代治疗方式主要分为“三个层面”,涉及全身、器官直至肿瘤局部(图1)。图1 肿瘤现代治疗方式的三个层面现代主流治疗模式结构清晰 我们发现,肿瘤现代治疗的中流砥柱还仅处于器官水平和肿瘤局部水平的治疗,肿瘤全身水平的治疗作为根治肿瘤的希望和最终方向仍在蓬勃发展中。因此,现代临床主流的治疗模式是在外科切除、全身药物治疗及放疗三大模式(不同于传统的三大神器)下引入影像导引下介入性微创治疗,包括消融、粒子植入、血管栓塞和腔内支架等。图2 肿瘤的现代主流治疗模式 事实上,肿瘤的众多治疗方案中没有最好,只有最适合。因此,目前肿瘤的治疗要根据患者疾病情况选择个体化,综合化治疗方案,以期实现“低毒、高效”的最终目标。