现今不断涌现的新的化疗药物、多药联合的强烈化疗及造血干细胞移植的开展已使急性白血病的预后获得很大改善,但难治性和复发性病例仍缺乏有效的治疗方法,而且治疗过程中出现的不良反应也是一个亟待解决的问题。最近针对白血病细胞增殖情况提出靶向治疗成为治疗研究中的一个重要领域。如:(1)单克隆抗体的靶向治疗,我们应用CD33抗体,诱导复发白血病成功,特别急性早幼粒细胞白血病融合基因复发,应用CD33抗体缓解,随后做自体造血干细胞移植,患者治愈,现在已无病生存;(2)融合基因的靶向治疗;(3)凋亡调节因子的靶向治疗;(4)STAT信号转导途径的靶向治疗,最成功是慢性粒细胞白血病,国外报告疗效肯定,有理论基础;(5)DNA甲基化靶向治疗,部分白血病和MDS是甲基化导致的疾病,老年白血病用地昔他滨去甲基化,大大改善病人的预后;(6)细胞因子-受体介导的靶向治疗。所以靶向治疗在白血病开辟了新方法。
难治和复发白血病病人,用联合化疗方法疗效极差,生存率很低,异基因造血干细胞移植是复发白血病可能获得治愈的唯一途径。但是即使国外常规移植的技术,难治和复发白血病病人疗效仍然很差,多数是晚期白血病,生存率只有20%-30%,失败的主要原因是移植后复发率高和较高移植相关合并症。难治复发白血病的移植治疗技术复杂,最近几年我们在技术创新方面取得长足的进步,在选择移植时机和免疫治疗应用积累了丰富经验,单倍型移植选择KIR不合供者,以“ G-CSF 动员的外周血干细胞输注”替代“供者淋巴细胞输注”,使移植物抗白血病( GVL )作用更强而排异减弱,提高了无病生存,本专科拥有单倍型二次复杂移植经验,单倍型移植有更强抗白血病作用,多名复发白血病单倍型二次移植后取得很好疗效,改善了病人恶劣的预后,为复发白血病患者重获新生开辟了道路。研究显示复发和难治白血病移植后存活达到50%以上,结果是令人鼓舞。
多发性骨髓瘤疾病 多发性骨髓瘤(multiple myeloma)是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓内肿瘤性浆细胞增生,常侵犯多处骨组织,引起多发性溶骨性病损。肿瘤性浆细胞可合成并分泌免疫球蛋白。由于肿瘤性浆细胞为单克隆性,故所产生的免疫球蛋白为均一的、类型相同的单克隆免疫球蛋白,称为M蛋白或M成分。浆细胞除合成完全的免疫球蛋白外,也可合成过多的轻链或重链这种游离的轻链称为Bence-Jones蛋白。这是诊断多发性骨髓瘤的重要指标。骨髓瘤是一种罕见的疾病。本病为老年人发病,发病年龄多在50~80岁之间,40岁以前少见。男性多于女性。 主要症状?第一,坏细胞破坏骨髓中红细胞、血小板及粒性白血球(一种白细胞)的生产,导致贫血、血小板减少症及使血液中的粒细胞减少。第二,过多的浆细胞会造成骨骼破坏。第三,剩余的正常浆细胞产生较少的抗体,因而使得对感染的抵抗力降低。第四,骨髓瘤细胞产生的Ig过多及Ig聚合可使血液粘度增高,引起血粘度过高综合征,表现为紫癜、视网膜出血、出血时间延长等。血粘度过高影响血液循环引起组织缺氧,以脑、眼、肾、肢端最明显,可引起头昏、眩晕、意识障碍等神经症状。肾损伤可引起肾功能不全。 治疗及进展? 骨髓瘤的常规治疗包括化疗及干扰素等治疗,但常规治疗方法无法治愈本病,只是延缓疾病的发展。近年来自体造血干细胞移植取得一定效果,使一部分病人获得完全缓解。反应停在骨髓瘤的治疗上取得不错的效果,联合激素治疗效果更明显。目前新药硼替佐米在骨髓瘤中的应用使得骨髓瘤的治疗取得了突破性进展,使得缓解率和长期生存率都明显提高。