徐炎华
主任医师 教授
肿瘤科主任
放疗科黄伟荧
主任医师
3.4
放疗科秦琴
副主任医师
3.4
肿瘤外科戈长征
主任医师
3.4
肿瘤内科金志良
副主任医师
3.4
妇科肿瘤周炜
主任医师
3.3
肿瘤内科陈亚君
副主任医师
3.4
肿瘤内科潘险峰
副主任医师
3.4
肿瘤内科王家桥
副主任医师
3.4
放疗科辛棣
副主任医师
3.3
唐曦
副主任医师
3.3
肿瘤内科张圣虎
主治医师 讲师
3.3
放疗科张定富
主治医师
3.3
肿瘤内科汪春林
主治医师
3.3
妇科肿瘤胡月
主治医师
3.2
肿瘤内科龙健
主治医师
3.3
肿瘤内科邱萍
主治医师
3.3
妇科肿瘤邹靖
主治医师
3.2
肿瘤内科陈承奇
3.3
肿瘤内科段威
医师
3.3
廖波
医师
3.3
肿瘤内科刘莎
3.3
妇科肿瘤吴秋芳
医师
3.2
中医肿瘤科胡传杏子
副主任医师
3.2
文|菠萝 (一) 昨天,美国传出好消息,一小批无药可用的晚期淋巴瘤患者,尝试化疗配合CAR-T疗法后,82%患者肿瘤缩小,64%肿瘤消失! 而同一天,中国年仅26岁的青年演员徐婷因为淋巴瘤,生命就戛然而止,让人唏嘘。而真正引发网上讨论的,是她得病后的选择:放弃化疗,进行中医治疗。 从她做出这个选择到去世,不到3个月。 这是徐婷被诊断后发的微博。 8月初,她们一家都很高兴在偏僻的烟台找到了一位“特别难得的好中医”。 但她没想到所谓的中医治疗也非常痛苦。从结果来看,显然是完全无效的。 徐婷接受所谓“中医治疗”,不仅每天被放血,还拔火罐,刮痧,导致大量毛细血管破裂,更多失血。再加上素食,营养严重不良。短短一个月,她就免疫系统全失。 我看到这些图片觉得无比悲愤。从她妹妹的微博来看,他们后来也意识到上当了。但如她所说,这世上并没有后悔药。 当她最后没办法再想去化疗的时候,已无力回天。最后由于没有免疫系统,多处严重感染,不幸离世。 癌症是天灾,但这是人祸! 诚然,她得的是T淋母,淋巴瘤里很凶险的亚型,任何人也不能保证能治好。但正规肿瘤医院治疗后,长期存活率并不低,部分甚至能治愈,绝不至于如此快就离去。 事情曝光后,中医自然又成了众矢之的,网络上一片骂声。 我也很想骂人,但我不会骂中医。 因为害死徐婷的不是中医,是骗子! 正如害死魏则西的不是西医,不是免疫疗法,也是骗子! 徐婷遇到了打着“中医”幌子的骗子,魏则西遇到了挂着“西方先进疗法招牌”的骗子。 (二) 我接受的是西方科学训练,所以我推崇西医系统,对中医非常挑剔。但我不会下结论“中医都是糟粕”。我对中医,更多是“哀其不幸,怒其不争”。 有一点毫无疑问:中医不是科学。至于是“伪科学”,还是“平行于科学”,留给大家自己思考。 科学思维,很重要的一点是对没有被证明的事物同时保持“批判”和“开放”的心态。我不会支持任何没有被客观证明有效的中药或者中医疗法,但我随时做好被数据说服的准备。 盲目支持中医,和盲目反对中医,都不是科学的做法。 但我们讨论中医,西医优劣的时候,对象应该正规的医生和操作,无论来自师徒制,还是医学院。骗子,不在讨论范围。 就像讨论中国奶粉和美国奶粉哪个好喝。三鹿,不在讨论范围。 科普过程中,我认识了几位资深中医。我们很多观点差异很大,经常争论。但他们也都同意遇到晚期癌症,中医必须配合西医治疗,没人敢说单独用中医疗法能治愈晚期癌症。一个也没有! 只有骗子敢! 如果有一天中医灭亡,不会死在西医手里,一定死在骗子手里。 (三) 为什么越来越多人把中医等同于骗子? 因为打着中医旗号的骗子越来越多。 比真正的中医多得多!也比打着西医旗号的骗子多得多! 打着中医旗号行骗太容易了。 西医有规范的系统,大家用同样标准和数据,很容易被证伪。对西医骗子,菠萝找几篇论文就可以戳穿谎言。但遇到中医骗子,我说再多,他只回一句:“我在辩证治疗,你不懂中医。” 问题是,你懂吗? 白头发老头就是老中医了? 会拔玻璃罐就是老中医了? 会把动物屎,树根,草叶子一起乱炖就是老中医了? 不是老中医变成骗子了,而是骗子都去当“老中医”了。 我很想听听真正的中医大家对徐婷使用的“放血+火罐+刮痧”疗法的意见,但在我看来,这不是中医,近似巫术。 政府决心要大力发展中医药,但骗子不除,我看不到中医复兴的任何希望。 (四) 任何人得了癌症以后,身边就会冒出好多的“好心人”,积极推荐各种秘方,神药,偏方,都说得信誓旦旦,网上各种患者群里面尤其多。但一旦出事,你再去找他,多半就消失了,或者无辜地说:“我也只是听说啊!”“我也没说100%有效啊。” 这样的“好心人”,多是骗子。 徐婷之所以选择了中医,最大原因就是怕化疗副作用,怕化疗后死得更快。我不知道她这个想法是否也来自“好心人”,但鼓吹中医的骗子,也必然常年妖魔化手术、化疗和放疗。 我最近写了不少关于化疗的文章,就是希望大家能正确看待。毫无疑问,化疗副作用很强,过程很可能“生不如死”,但它之所以被全世界用了几十年,是因为很多时候是有效的!即使不能治愈,也能显著延长生命。我身边有无数受益于化疗的患者。 化疗是淋巴癌治疗的重要组成部分,配合其它疗法,现在已经可以治愈很多淋巴瘤。在美国,霍奇金淋巴癌5年生存率高达86%,10年生存率80%,非霍奇金淋巴瘤差一些,但也有67%和55%。加上最近的靶向疗法,免疫疗法,越来越多淋巴瘤成了慢性病,甚至成了可治愈的癌症。李开复生病后正是因为接受标准治疗,结果很好。 对于晚期癌症,免疫系统已经无能为力,这时候搞什么“综合调理”,“慢慢来”,纯属扯蛋。鬼子都杀到家门口了,你还在训练站军姿?这时,必须靠猛药“打黑”,等控制住了,再谈调养身体的事儿。徐婷落到骗子手里,不仅没有“打黑”,还在“打红”,没控制癌症,反而拼命消耗免疫系统。 (五) 骗子是不会消停的,包括今天还有人跳出来说:“看,徐婷刚开始化疗就死了!大家千万不要去化疗!” 房子被人纵火,消防员来救火,最后你怪消防员把房子弄垮了? 每人都要擦亮眼睛。 今天我写得很气愤,但最后还是想传递一点温暖的东西,推荐一个靠谱的病友组织:“淋巴瘤之家”( http://www.house086.com/)。它的创始人洪飞和很多志愿者,都是淋巴瘤康复者,我很佩服他们。他们一直努力传播正确的抗癌理念,我相信避免了很多人走弯路,也救了很多人的命。 徐婷生病后其实很快就求助了淋巴瘤之家,很多病友都劝他赶快接受正规治疗,化疗没有那么恐怖,但可惜,她没有听。 一声叹息。 淋巴瘤之家最近专门制作了一个科普视频,“淋巴瘤:一种可治愈的癌症。”,帮助有疑惑的病友了解真相,减少误解。 徐婷看不到了,但我希望很多需要的人能看到。
EGFR基因20号外显子突变与晚期非小细胞肺癌荆州市中心医院肿瘤科汪春林在临床工作中,最常见的EGFR基因突变为19号及21号外显子突变,并且对EGFR-TKI的应答非常好。但是每年依然有4%患者(全球约多达10万)会不幸碰到对EGFR-TKI的应答不好的位点,即20号外显子。如此庞大数量的人群,我们依然应该谨慎对待。今天我们来讲讲EGFR基因20号外显子突变。首先我们看看各个EGFR基因位点针对EGFR-TKI的疗效对比。PFS分别为Exon19 12.9个月,Exon21 10.1个月,Exon18,14.6个月,Exon20 2.7个月,没有突变的野生型(Wild type) 为1.6个月。OS分别为Exon 19 22.6个月,Exon21 16.2个月,Exon18,12.2个月,Exon20 8.3个月,没有突变的野生型(Wild type) 7.9个月。获益最大的是Exon 19突变,现有的EGFR-TKI对Exon 20突变患者的疗效有限,OS 8.3个月,比对野生型的OS为7.9个月,有大幅度提高的空间。然后我们看看我国EGFR基因突变发生频率(见下图)PIONEER研究(NCT01185314)是首个关于EGFR突变率流行病学的研究,纳入了中国大陆的17家医院,入组患者为新诊断晚期(IIIb/IV期)NSCLC患者,所有患者未经治疗。研究结果显示,中国NSCLC患者中EGFR突变率为50.2%,其中最常见的突变是19号外显子缺失和L858R点突变,分别在182例(24.6%)和169例(22.8%)患者中观察到。接下来我们讲讲EGFR基因20号外显子的具体情况。EGFR Ex20Ins是EGFR突变的第三大变异,占EGFR所有突变的4%2,在西方人群中比例为4%-12%。EGFR Ex20Ins在分子水平上是异质性的,在EGFR蛋白的氨基酸残基762和774之间,框内插入或重复3至21bp(对应于1至7个氨基酸)(见下图)。因此,急需针对EGFR 20外显子插入突变靶向药。或许一下方法可以解决这一难题。TAK-788TAK-788是一种口服在研EGFR/Her2抑制剂,目前正在开展其对于EGFR 20外显子插入突变NSCLC的研究。一项开放标签、多中心、I/II期临床研究(NCT02716116):经治进展期NSCLC患者每天服用TAK-788,基于肿瘤基因类型分为爬坡队列及扩展队列。在RP2D时检测EGFR 20外显子插入突变患者TAK-788的抗肿瘤活性。所有接受剂量及160mg剂量的患者均纳入安全性分析。截至2018年9月14日,101例患者接受TAK-788治疗(中位年龄61岁,女性占70%,2线治疗的占76%,脑转移53%),治疗剂量为5~180 mg qd。RP2D采用160mg剂量。在爬坡队列及扩展队列1中,共28例EGFR 20外显子插入突变患者(中位治疗时间3.6个月,平均治疗3.8周期),24例患者目前仍在治疗中。抗肿瘤活性见表1。数据截止时7/14治疗反应已确认,6例等待确认,1例160mg患者PR未确认;这14例患者中位反应时间56天。23/24可评价患者靶病灶测量值缩小(中位最佳变化百分比-32.6%[-79.1%, 3.8%])。160mg治疗时,因不良反应导致停止治疗的比例为10.7%。最常见TEAE (发生率20%)包括腹泻(85%)、皮疹(43%)、恶心(41%)、呕吐(30%)、食欲下降(28%)和胃炎(22%);3 TEAE(发生率5%)包括腹泻(26%)、低钾血症、恶心和胃炎(各7%)。服用160mg qd患者中位剂量强度为93%。目前没有明确的趋势显示TAK-788的治疗反应富集于哪种特定的EGFR 20外显子插入类型。TAK-788对EGFR 20外显子插入的NSCLC患者有效,不良反应与其他EGFR TKI近似。三代TKI(奥希替尼)临床前研究表明,三代TKIs-奥希替尼可以明显抑制Y764-Y765insHH、A767-V769dupASV、D770-N771insNPG插入突变型Ba/F3细胞的生长,中山大学附属肿瘤医院张力教授团队基于NGS检测到的敏感位点选择奥希替尼,研究中有6例携带20-ins突变的晚期肺腺癌患者接受了奥希替尼治疗,他们携带的EGFRex20ins位点在临床前研究中均被证实对奥希替尼有响应。患者大部分为女性(5/6),中位年龄为64岁。其中4例患者出现肺和胸膜的转移。患者5为脑转移,患者6为骨转移。两例患者接受奥希替尼一线治疗,其他都是2线治疗,且其中两例患者在奥希替尼治疗前接受过其他EGFR TKI治疗。 中位随访时间为6.2个月。四例(67.7%)患者获得部分缓解(PR),两例患者(33.3%)获得稳定疾病(SD),疾病控制率100%。但研究中样本量太小,所以osimertinib治疗EGFR患者的疗效仍需进一步研究。中位无进展生存期(PFS)为6.2个月(4.9-14.6个月),在数值上高于1代TKIs和二代EKI 阿法替尼。没有3级的不良事件(AEs),主要是腹泻,瘙痒,口腔炎和恶心。在截止2018年12月1日,2例患者疾病得到控制且继续接受奥希替尼治,而其他4名患者患有进展性疾病(PD)而停止用药。阿法替尼+西妥昔单抗一项来自荷兰癌症研究所的研究,4名EGFR基因20外显子插入突变患者,之前都接受过铂类的化疗,有2名患者接受过EGFR靶向药物治疗,其中1名患者使用第一代靶向药物,另一名患者使用第三代靶向药物,均出现耐药。耐药后使用阿法替尼+西妥昔单抗方案:前3名患者每天使用40mg的阿法替尼,每两周注射一次爱必妥,爱必妥的剂量为每两周500mg/m2,这种用药方案直至患者病情进展或不可耐受。第4名患者的阿法替尼也是每日40mg,但是每两周的爱必妥剂量降低了一半。另外患者还使用了甲氧氯普胺、地塞米松、米诺环素、皮肤霜和洛哌丁胺等,这些药物是用来缓解靶向药物的副作用的。HSP-90抑制剂AUY922一项关于外显子20插入突变的NSCLC的Ⅱ期临床试验表明,对外显子20插入突变具有一定疗效,10位外显子20插入突变的患者中,其中1 位出现部分缓解、2 位表现为疾病稳定状态、mPFS为6.1个月。提示我们对以上突变类型的NSCLC 患者,三代TKIs 与HSP-90抑制剂AUY922 均可能是合理的用药选择, 但目前仍缺乏充足的临床研究证据。Poziotinib(波齐替尼)波齐替尼是韩国Hanmi制药有限公司于2014年研制的一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂,作用于泛-HER 靶点,针对于EGFR突变的胃癌、非小细胞肺癌、头颈癌以及HER-2阳性乳腺癌。它能够不可逆转地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。对携带外显子20插入突变的HER受体来说,有临床前试验表明poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。01.初期研究Ⅱ期临床研究表明,尽管EGFR敏感突变(Del19、L858R)获得性耐药的晚期NSCLC患者对Poziotinib的ORR仅为8%,但仍有46%的患者表现为有效;Robichaux等的研究以EGFR20外显子突变或HER2 20外显子突变的Ba/F3细胞系为模型,探究Poziotinib对此细胞系生长的作用,结果表明Poziotinib可以明显地抑制该细胞系的生长,且此抑制作用是奥西替尼的100倍,阿法替尼的40倍。以上研究结果提示我们对于EGFR20外显子突变及HER2外显子突变的晚期NSCLC患者,Poziotinib有望成为有效的靶向药物。02.Ⅱ临床试验Poziotinib治疗EGFR exon 20突变型NSCLC的Ⅱ期研究结果:基于临床前研究中鼓舞人心的结果,MD Anderson癌症中心开展了一项Ⅱ期临床研究,旨在验证Pozitinib能否取得临床有意义的客观缓解率(20%),因为对于这类患者而言,目前可供选择的方案也仅有多西他赛或免疫治疗,这些治疗的有效率<20%。在这项研究中,第1例接受Pozitinib治疗的患者从2017年2月开始用药,目前仍然有效,疗效持续时间超过2年。 在2018年WCLC会议上,报道了这项研究者发起的Ⅱ期研究结果,最佳ORR(客观缓解率)达到55%,确认的ORR为43%,中位PFS为5.5个月。值得注意的是,入组的是既往接受过多线治疗的患者,所有患者均接受过铂类化疗,大多数患者在入组前接受过超过2线治疗。安全性分析观察到显著的EGFR相关毒性,主要为皮疹和腹泻,还包括甲沟炎。因为不良事件导致剂量减低的患者占60%,3%的患者因为不良事件终止治疗。与其他TKI相比,Pozitinib的安全性如何呢?在Lux-Lung3(阿法替尼)中,有52%的患者因为不良事件导致剂量减低,8%的患者终止治疗。达可替尼治疗中,67%的患者因为不良事件导致剂量减低,10%的患者终止治疗。因此,Poziotinib的安全性介于阿法替尼和达可替尼之间。
EGFR基因复合突变在临床工作中,我们常常可EGFR基因复合突变,复合突变患者对EGFR-TKI的疗效如何,今天我们讲讲。荆州市中心医院肿瘤科汪春林荆州市中心医院肿瘤科汪春林复合突变指两种及以上不同类型的EGFR突变同时出现。复合突变的发生机制尚不明确,有学者提出,其可能的发生原因为某些少见EGFR突变类型单独出现时不足以导致肿瘤发生,而与其他突变类型复合出现才足以启动癌变。临床上EGFR复合突变的NSCLC患者不少见,在EGFR突变总数中的发生率约3%-7%,因此明确不同EGFR复合突变类型对TKIs的敏感性对指导临床用药至关重要。不同EGFR复合突变类型对TKIs敏感性不同,故疗效也各有差异。首先我们先复习几篇文献。1.2019年10月20日发表在《癌症》杂志上的一篇文章:第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗106例复合EGFR突变肺癌患者:一项单中心临床研究。【摘要】 背景与目的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对具有复合表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的肺癌患者的疗效尚不确切。我们对第一代TKI治疗存在复合EGFR突变肺癌患者的疗效进行了单中心研究。方法 2012年1月至2016年5月共确诊106例存在复合EGFR突变的连续肿瘤患者,所有患者均接受第一代TKI治疗。外显子19缺失和外显子21的L858R点突变为常见突变;由于T790M与TKIs耐药性相关,因此单独考虑T790M;其他突变均被定义为罕见突变。患者分组如下:双 重常见突变(A组),常见加T790M突变(B组),常见加罕见突变(C组),双重罕见突变(D组)和罕见加T790M突变(E组)。我们建立了一个单独的组(F组),由115例存在单一常见突变的连续患者组成,以进行比较分析。结果 EGFR复合突变患者的发生率为2.9%(114/3925),对第一代TKI的反应率为50.9%,与F组相比无显著性差异(67.0%,P = 0.088)。接受TKI治疗的106例患者的无进展生存(progressionfree survival,PFS)比F组短(中位数,9.1个月 vs. 13.0个月,P < 0.001)。复合突变组的PFS短于单一常见突变组(中位数,A组10.1个月,P = 0.240;B组9.1个月,P < 0.001;C组9.6个月,P = 0.010;D组6.5个月,P = 0.048;E组5.4个月,P = 0.017)。外显子20中(不包括T790M)发生共同突变的患者显示出比其他复合突变或单一常见突变患者更短的PFS,差异具有统计学意义(中位数,6.5个月 vs. 9.1个月 vs. 13.0个月,P = 0.002)。结论 复合EGFR突变及其对第一代TKIs的反应存在显著的异质性。在临床中对每位患者都应考虑进行个体化治疗。(见下图)2.2018年8月20日发表在《中国肺癌杂志》杂志上的一篇文章:EGFR双突变非小细胞肺癌患者临床特征分析。【摘要】 背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)常见单突变患者临床特征研究已经得到广泛认可,女性、无或少吸烟史、腺癌患者中发生率高,经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)治疗后客观缓解率(objective response rate, ORR)和无进展生存期(progression-free survival, PFS)显著延长。但针对EGFR双突变患者的临床特征以及对EGFR-TKIs治疗的敏感性研究尚不明确。本研究探讨了EGFR双突变患者的临床特征及EGFR-TKIs治疗的疗效。方法收集2015年1月1日-2016年12月31日就诊于青岛大学附属医院接受EGFR基因检测的1,238例原发性NSCLC患者,存在单一突变患者603例,双突变患者59例。所有基因均统一采用ARMS-PCR技术检测。对已明确具体基因分型的32例双突变患者进行基因分析,并随机选取60例单突变患者与59例双突变患者临床特征进行对照,同时比较晚期EGFR双突变和单突变患者对EGFR-TKIs治疗的疗效。结果EGFR双突变患者中以合并罕见单突变基因最为常见(30/32)。双突变与单突变患者在性别、吸烟史、年龄、病理类型、肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis, TNM)分期等方面无显著性差异。在接受EGFR-TKIs治疗的双突变患者中,ORR为36.80%,疾病控制率(disease control rate, DCR)为68.40%,中位PFS为6.0个月,单突变患者中ORR为60.00%,DCR为90.00%,中位PFS为12.0个月,两组PFS比较有显著性差异(P=0.003)。结论EGFR双突变患者的临床特征与单突变患者之间无显著性差异,双突变患者接受一代EGFR-TKIs治疗的ORR、DCR、PFS均较单突变患者低。3.KeamB, Kim D W, Park J H, et al. Rare and complex mutations of epidermal growthfactor receptor, and efficacy of tyrosine kinase inhibitor in patients withnon-small cell lung cancer[J]. International journal of clinical oncology,2014, 19(4): 594-600背景在非小细胞肺癌中除了常见的19del和L858R两种常见突变外,EGFR存在部分罕见突变和复合突变。本研究为了探讨在EGFR复合突变和罕见突变采用TKI治疗的临床意义。方法回顾性分析首尔大学医院2002年1月到2011年12月使用吉非替尼和厄洛替尼治疗NSCLC的情况。所有NSCLC均为晚期或转移性肺癌,使用TKI药物进行治疗,直到疾病进展、死亡或发生不可耐受副作用。每8-16周做一次胸部CT,分析疾病缓解情况和无进展生存期。采用正反测序的方法准确鉴定EGFR突变的情况。本研究认为,除19DEL,L858R和T790M外,其他突变均为罕见突变和复合突变。结果1431例患者中,共有306例患者的EGFR突变阳性。根据EGFR检测结果分成四组:A—常见突变;B—常见突变+罕见突变;C—罕见突变或罕见突变+罕见突变;D—常见突变+T790M。缓解率结果A组74.8% vs. B组68.8% vs. C组25.0% vs. D组80.0%,P患者相比,EGFR-TKIs一线治疗除EGFR原位T790M/突变或exon 20插入突变的少见复合突变患者的中位PFS可延长6.1个月,因此,一代TKIs可以用作除包含原位T790M/突变或exon 20插入突变的少见EGFR复合突变类型的晚期NSCLC患者的一线治疗方案。少见复合突变其余EGFR少见突变类型如G719X、S768I、L861Q等鲜少单独出现,多以复合突变的形式存在,例如,G719X+S768I、G719X+L861Q共突变的发生率约占G719X突变总数的24.5%和8.2%。多项研究均提示,G719X、L861Q、S768I单突变的NSCLC患者对一线TKIs的ORR、DCR差异不大,但明显低于G719X +L861Q、G719X +S768I复合突变类型的患者,mPFS和mOS亦均更短。其余少见的复合突变类型如D761Y/L747S/T854A,复合耐药突变类型为获得性非T790M耐药突变,三代TKIs临床疗效更优。值得注意的是19del+L858R这类复合突变对TKIs疗效一般并不好,ORR很低,PFS也很短,所以这类患者建议用培美曲塞为基础的化疗。TKIs敏感性分类一线TKIs敏感复合突变L858M+L861Q、L858R+K860I、K860I+L861Q、R776H+L858R、R776H+L861Q、R776H+G719A、R776H+G719S、R776G+L858R、L833V+H835L、Q701L+I706T+G719S、L858R+L718V、L858R+G873E、Q701L+I706T+G719S、L858R+A871E、R831C+L861R、V834L+L858R、K860I+L858R、L858R+21A871G、L858R+G873Q、L858R+L833V、S768I+V769L、Q787Q +L858R、E709A + G719S、E709A + L861G、L747S+G719C等;不敏感突变类型E746V+L747P、P694S+T710A、R831H+L861Q、T847A+G863S、R850D+L858R、L858R+A859T、L858R+V843I、S695N+I706T、G719S+L747S、N771_H773dupNPH+V774Nfs*126、V769_D770insDNP+H773*fs*27、E709G + G719C、E709H + G719C、E709K + G719A、E709K + G719C、E709K + G719S、E709K + L858R、E709V + L858R。敏感性尚不确定V769L+S768I、E746_A750del+P772_H773insGT、P772_H773insGT+E746_A750del、E746_A750del+H773delinsPNPY、L747_E749del+A750P、F712I+L747_P753delinsS、L858R+E711Q、L858R+R803W、L838V+L858R、E746_A750del+L858R+E711Q、E746_A750del+L747_T751del、E746_A750del+L858R、E746_A750del+H773delinsPNPY、E746_A750del+A729S、L858Rfs*45+L858R、L858R+A871G、L858R+L838V 、L858R+V689M、L858R+S768I、L858R+R776C、S811F+L858R、S811F+L858R、R776C+L858R、G724S+S768I+V769M、G724S+S768I、L861Q+R776C、L861Q+R776H、L833F+L861Q、E709A + G719C、E709A + L858R、E709G + L858R等。